1.缺血-再灌注损伤的概念。2.缺血-再灌注导致自由基生成增多、钙超载及白细胞增多的机制。3.自由基、钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制。1.缺血-再灌注损伤常见的条件。2.白细胞增多引起缺血-再灌注损伤的机制。3.缺血-再灌注损伤时心脑功能代谢的变化。1.缺血预适应和缺血后适应的概念。2.缺血-再灌注损伤的主要原因和防治的病理生理基础。
1.11.概述缺血性损伤:各种原因造成的组织血液灌注量减少引起的细胞损伤缺血-再灌注损伤:恢复某些缺血组织器官的血液灌注及氧供反而会加重组织损伤，此现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)。
常见原因:
原因是无法避免的
组织器官缺血后恢复血液供应，如休克时微循环的疏通，断肢再植和器官移植等。
某些医疗技术的应用，如溶栓疗法、冠脉搭桥术以及经皮冠状动脉介入治疗等。
体外循环条件下的心脏手术、肺血栓切除手术，心肺复苏、脑复苏等。
常见条件:
缺血时间:缺血时间短，恢复血供后可无明显的再灌注损伤。缺血时间长，恢复血供则易导致再灌注损伤。若缺血时间过长，缺血器官因发生不可逆性损伤，甚至坏死，而观察不到再灌注损伤。
侧支循环是否易生成:缺血后侧支循环容易形成者，因缩短缺血时间和减轻缺血程度，不易发生再灌注损伤。
需氧程度:心、脑等需氧量高的器官易发生缺血-再灌损伤。
再灌注的条件:再灌注液体压力大小、温度、H值以及电解质的浓度都与再灌注损伤密切相关。降低再灌注液的速度、压力、温度、pH值及Ca、Na含量，能减轻再灌注损伤；或适当增加灌注液K、Mg含量，有利于减轻再灌注损伤(抑制性离子有助于减轻损伤)
??:
1.22.发生机制自由基的增多
钙超载
炎症反应的过度激活
2.1自由基增多2.1.1自由基概念及分类:概念:自由基(freeradical)是指在外层电子轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团或分子。在形成分子时，化学键中电子必须成对出现，而在反应中自由基必须夺取其他物质的一个电子，使自己形成稳定的结构，因此自由基化学性质非常活泼。
简单来说就是强盗
1.氧自由基:
由于特殊的电子排列结构，氧分子(O2)极易形成自由基，这些由氧分子形成的自由基统称为氧自由基(oxygenfreeradical,OFR),OH·(羟自由基)是目前发现的最活跃的氧自由基
2.其他自由基
2.1.2自由基的生成和清除:生理状况下，0，通过线粒体细胞色素氧化酶系统，接受4个电子还原成水，经过氧化磷酸化同时生成能量ATP。
清除:
2.1.3缺血-再灌注导致自由基增多的机制:2.1.3.1黄嘌呤氧化酶形成增多:黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)的前身是黄嘌呤脱氢酶(xanthinedehydrogenase,XD),这两种酶主要存在于毛细血管内皮细胞内。正常时只有10%以XO的形式存在，90%为XD。但是缺血时:
由于ATP减少，钙泵功能障碍，Ca2+进入细胞激活Ca2+依赖性蛋白水解酶使XD大量转变为XO
氧分压降低，ATP依次降解为ADP、AMP和次黄嘌呤，以致缺血组织内次黄嘌呤大量堆积
灌注时，大量分子氧随血液进入缺血组织，黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤，并进而催化黄嘌呤转变为尿酸的两步反应(黄嘌呤氧化酶催化:次黄嘌呤——黄嘌呤——尿酸)中，都以分子氧为电子接受体，从而产生大量的尿酸和H02。因此，再灌注时组织内OH·、H2O2等活性氧大量增加
反正简单来记就是XO会导致OH·的生成2.1.3.2中性粒细胞聚集及激活:中性粒细胞(neutrophils)在吞噬活动时耗氧量显著增加，氧绝大部分经细胞内NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化，接受电子形成氧自由基，用以杀灭病原微生物(简单来说就是获得氧自由基曲灭杀病原微生物)缺血时产生的自由基作用于细胞膜，生成白三烯(lu-kotriene,LT)以及补体系统激活产生的C3片段具有很强的趋化性，可吸引大量中性粒细胞聚集并激活。
简单来说就是中性粒细胞会利用氧生成自由基
损伤原因:氧爆发再灌注期间组织重新获得氧，激活的中性粒细胞耗氧量显著增加，产生大量氧自由基，即呼吸爆发(respiratoryburst))或氧爆发(oxygenburst),而进一步造成组织细胞的损伤。
自由基的损伤作用:膜脂质过氧化增加:
反正我没看懂抑制蛋白质功能等:
2.2钙超载介导Ca进出细胞膜的通道系统:
离子通道(有内流，有外流，也有双向流)
离子交换体(Na/Ca交换体)
离子泵:(Ca-Mg-ATP酶)
预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇